Unternehmensnachrichten über Kapsel Füllgewichtsabweichung: Ursachen und Dosierungsprüfungen

Eine nützliche Fehlerbehebungsfolge ist:

Pulverzustand → Dichte und Durchfluss → Dosierungssystem → Maschinengeschwindigkeit → mechanischer Zustand → Bestätigungstest.

Das Muster der Gewichtsdaten ist oft informativer als das durchschnittliche Gewicht allein.

Ein Beispiel für eine Beispielpartie mit einem Ziel-Füllgewicht von 500 mg:

Dieses Beispiel ist keine Produktionsdaten und sollte nicht als Akzeptanzkriterium verwendet werden.

Bei der Diagnose sind drei Muster besonders nützlich:

Eine praktische Berechnung ist die relative Standardabweichung:

RSD (%) = Standardabweichung / Durchschnittliches Füllgewicht × 100

Die Annahmegrenze sollte von der anwendbaren Produktspezifikation, der Prozessvalidierung, dem Probenahmeplan und den Qualitätsverfahren abgeleitet werden.RSD allein sollte nicht als Beweis dafür angesehen werden, dass eine Charge akzeptabel ist..

Für die Diagnose sind zumindest das Maschinenmodell und -konfiguration, die Kapselgröße, das Produkt oder die Formulierung, die Chargennummer, das Zielgewicht und die Maschinengeschwindigkeit zu erfassen.Auch die Pulvertemperatur und die Umgebungsbedingungen sind, soweit relevant, zu erfassen, Hopfer- oder Pulverbettzustand, Dosierung, einzelne Kapselgewichte, Mittelwert, Mindestwert, Maximalwert, Standardabweichung und RSD sowie Probenahmezeit oder Maschinenposition.

Die Aufzeichnung des Maschinenmodells und der Charge ist besonders wichtig, da sich ein und dasselbe Pulver bei verschiedenen Dosierungsmechanismen oder Maschinenkonfigurationen unterschiedlich verhalten kann.

Das Verhalten des Pulvers sollte normalerweise untersucht werden, bevor wiederholte Dosisanpassungen vorgenommen werden.

Die Durchfluss-Eigenschaften können unmittelbar beeinflussen, wie konsequent Pulver in eine Dosierkammer gelangt und diese füllt.Veröffentlichte Untersuchungen haben signifikante Zusammenhänge zwischen den Pulverfluss-Eigenschaften und der Variabilität des Gewichts der Kapselfüllung festgestellt., einschließlich der Auswirkungen von Kohäsion, Kompressibilität, Dichte und Fließverhalten.

Ein schlechter oder inkonsistenter Durchfluss kann dazu führen, dass der Dosierungsmechanismus von einem Zyklus zum nächsten unterschiedliche Materialmengen empfängt.

Typische Symptome sind unregelmäßiges Kapselgewicht ohne konstante Auf- oder Abwärtsbewegung, Pulverbrücke oder Ratten-Höhle in der Trommel, inkonsistente Pulverbetthöhe, sichtbare Klumpen,Pulver, das rund um den Dosierbereich verbleibt, und Variation, die sich mit dem Laufen der Maschine verschlimmert.

Nehmen Sie nicht an, dass ein schlechter Durchfluss die Ursache ist, nur weil das Pulver zusammenhängend aussieht.

Zu den nützlichen Messungen können die Massendichte, die Tappdichte, die Durchflussfähigkeit, die Kompressibilität, der Zusammenhalt oder andere für die Formulierung geeignete Charakterisierungsmethoden gehören.

Ein volumetrisches Dosierungssystem kann unterschiedlich reagieren, wenn das gleiche Pulver ein anderes Volumen einnimmt, da sich seine Massendichte ändert.

Wenn beispielsweise ein Pulver stärker gasförmig wird, kann das gleiche Dosiervolumen weniger Masse enthalten.

Dies ist einer der Gründe, warum die Kontrolle des Gewichts der Kapselfüllung nicht von der Pulverdichte getrennt werden kann.

Vergleichen Sie die Massendichte vor dem Füllvorgang, gegebenenfalls die abgeschaltete Dichte, die Dichte der verschiedenen Chargen, die Dichte in den verschiedenen Stufen der Pulverbehandlung, Partikelgröße oder Granulationsänderungen.Zusammensetzung und Verarbeitungsgeschichte.

Eine Veränderung der Dichte bedeutet nicht automatisch, daß die Maschine eine neue Dosierungsanordnung benötigt.

Feuchtigkeit kann die Pulverzusammenhängung, den Fluss, die Agglomeration und das Verpackungsverhalten verändern.Eine Formulierung, die unter einer Umgebungsbedingung gleichmäßig wirkt, kann sich bei Veränderungen des Feuchtigkeitsgehalts oder der Umgebungsfeuchtigkeit unterschiedlich verhalten.

Bei Verdacht auf Feuchtigkeit ist die betroffene Charge mit einer zuvor stabilen Charge zu vergleichen, den angegebenen Feuchtigkeitsbereich der Formulierung zu überprüfen, die Lager- und Handhabungsbedingungen zu überprüfen,Messung der Feuchtigkeit mit der zugelassenen Analysemethode, und feststellen, ob die Veränderung mit dem Beginn der Gewichtsänderung korreliert.

Eine neue Trocknungs-, Konditionierungs- oder Umweltschutzzelle darf nicht eingesetzt werden, nur um die Gewichtsänderung der Kapsel zu korrigieren.Jede Änderung der Materialkonditionierung sollte dem genehmigten Verfahren und den Validierungsvorschriften der Formulierung entsprechen..

Veränderungen der Partikelgrößenverteilung, der Granulation, der Schmierstoffkonzentration, der Hilfsmittelqualität oder der Mischbedingungen können den Pulverfluss und die Verpackung verändern.

Wenn die Gewichtsänderung unmittelbar nach einer Formulierung oder einer Änderung des Rohstoffs beginnt, müssen die Materialmerkmale verglichen werden, bevor die Maschineneinstellungen geändert werden.

Eine Anpassung der Maschine kann einen materiellen Unterschied vorübergehend ausgleichen, stellt aber nicht unbedingt das ursprüngliche Verhaltensverhalten des Verfahrens wieder her.

Sobald der Pulverzustand beurteilt wurde, wird der Dosierungsmechanismus untersucht.

Die genauen Kontrollen hängen davon ab, ob dieKapselfüllmaschineDie folgende Reihenfolge ist daher eher ein Fehlerbehebungsrahmen als ein universelles Maschineneinstellverfahren.

Bei Maschinen mit einer Dosierscheibe ist die Beziehung zwischen der Dosierscheibeposition, dem Zustand des Pulverbettes, der Fülltiefe, dem Verstopfungs- oder Kompressionszustand (falls zutreffend) zu überprüfen.Schaber- oder Nivellierungsmechanismus, Dosierstation Ausrichtung und Kapsel Positionierung.

Eine geringe Anpassung der Dosierung kann die Menge an Pulver verändern, die in den Dosierungshöhlen gesammelt wird.

Verwenden Sie kontrollierte Änderungen:

1. Aufzeichnen Sie die ursprüngliche Einstellung.
2. Ändern Sie einen Parameter nach dem anderen.
3. Es werden genügend Zyklen durchgeführt, um eine repräsentative Probe zu erhalten.
4. Vergleichen Sie die neue Gewichtsverteilung mit der Ausgangslage.
5. Aufzeichnen Sie die Einstellung und das Ergebnis.
6. Zurück zum genehmigten Zustand, wenn die Änderung den Prozess nicht verbessert.

Der zulässige Einstellbereich hängt von der Maschine und dem Produkt ab.[Ingenieur überprüft diesen Parameterbereich für das spezifische Maschinenmodell.]

Eine höhere Geschwindigkeit führt nicht unbedingt zu demselben Dosierungsverhalten wie eine niedrigere Geschwindigkeit.

Die Veränderung der Geschwindigkeit kann die zur Verfügung stehende Zeit für die Pulverbewegung, Dosierung, Verstopfung, Kapselübertragung und Nachfüllung des Pulverbettes verändern.Konstruktion der Maschine, und Betriebszustand.

Wenn die Gewichtsänderung nach einer Drehzahländerung zunimmt, ist ein kontrolliertes Vergleich durchzuführen.

Zum Beispiel:

Eine Geschwindigkeit sollte nicht nur deshalb ausgewählt werden, weil sie eine geringere kurzfristige Variation hervorruft, sondern auch mit dem validierten Verfahren und den Qualitätsanforderungen des Produkts vereinbar sein.

Wenn die Eigenschaften des Pulvers und die Betriebsbedingungen stabil erscheinen, wird die Maschine untersucht.

Überprüfen Sie, ob die Dosierkomponenten lose oder falsch positioniert sind, ob die Dosieroberflächen abgenutzt sind, ob sie falsch ausgerichtet sind, ob sich Pulver ansammelt, ob der Kontakt mit dem Schaber nicht konsistent ist, ob die Pulverververteilung ungleichmäßig ist, ob es Vibrationen gibt,Probleme mit der Positionierung der Kapseln, beschädigtes Werkzeug und instabiles Antriebs- oder Getriebeverhalten.

Ein mechanisches Problem kann ein Muster hervorrufen, das einem schlechten Pulverfluss ähnelt.

Wenn eine Station immer mehr Schwankungen erzeugt als die anderen, isolieren Sie diese Station und überprüfen Sie ihre Komponenten, anstatt die Einstellungen der gesamten Maschine zu ändern.

Eine kontrollierte Diagnose reduziert unnötige Anpassungen.

1. Bestätigen Sie die Messung.Überprüfen Sie die Waage, das Wiegeverfahren, die Probenidentifizierung und die Berechnungsmethode und prüfen Sie, ob die scheinbare Variation real ist, bevor Sie die Maschine wechseln.
2. Stellen Sie die Basislinie fest.Das Maschinenmodell, die Kapselgröße, die Formulierung, die Charge, das Zielgewicht, die Geschwindigkeit, die Dosierung und das individuelle Gewicht der Kapseln werden aufgezeichnet.
3. Zeichnen oder überprüfen Sie die Gewichtsverteilung.Suchen Sie nach zufälligen Schwankungen, allmählicher Verschiebung, stationsspezifischen Unterschieden oder einer konsistenten Verschiebung vom Ziel.
4. Überprüfen Sie den Zustand des Pulvers.Überprüfen Sie die Durchflussfähigkeit, die Massendichte, gegebenenfalls die eingegriffene Dichte, die Feuchtigkeit, die Partikelmerkmale und die sichtbare Agglomeration.
5. Überprüfen Sie die Pulverlieferung.Beobachten Sie die Höhe der Trommel oder des Pulverbettes, das Nachfüllverhalten, die Verknüpfung, die Trennung und die Verteilung des Pulvers um den Dosierbereich.
6. Überprüfen Sie die Dosierungseinstellungen.Überprüfen Sie die Dosierungsscheibe, den Dosierer, die Verstärkung, die Fülltiefe oder andere Dosierungsparameter entsprechend der Maschinenkonfiguration.
7. Überprüfen Sie die Geschwindigkeit.Vergleichen Sie die aktuelle Drehzahl mit dem letzten stabilen Betriebszustand unter Verwendung einer kontrollierten Prüfung.
8. Überprüfen Sie die Maschine.Überprüfen Sie Ausrichtung, Verschleiß, Aufbau, Vibrationen, Werkzeuge und Unterschiede von Station zu Station.
9. Wiederholen Sie die Gewichtsstudie.Eine neue Stichprobe mit demselben Probenahmeansatz erfassen und die komplette Verteilung, nicht nur den Durchschnitt, vergleichen.
10. Dokumentation der bestätigten Ursache.Die Beweise, die das beobachtete Symptom mit der bestätigten Ursache in Verbindung bringen, werden aufgezeichnet und die genehmigten Abhilfemaßnahmen dokumentiert.

Diese Reihenfolge ist wichtig, weil die Veränderung mehrerer Variablen gleichzeitig es schwierig macht, festzustellen, welche Aktion das Ergebnis tatsächlich beeinflusst hat.

Bleibt nach den Grundkontrollen die Variation des Gewichts der Kapselfüllung bestehen, kann eine strukturiertere Untersuchung erforderlich sein.

Überlegen Sie, ob Sie die Daten zur Charakterisierung des Pulvers, die Materialunterschiede von Charge zu Charge, die Aufzeichnungen über die Formulierung und das Mischen, die Einstellungsgeschichte der Geräte, den Zustand der Werkzeuge und die Umweltunterlagen überprüfen sollten.Maschinenwartungsunterlagen, vorherige stabile Betriebsbedingungen sowie Probenahme- und Wiegeverfahren.

Für schwierige Fälle kann ein kontrolliertes Experiment nützlicher sein als wiederholte Versuchs- und Fehleranpassungen.und Dosierungseinrichtungen systematisch bewertet werden können, während andere Variablen kontrolliert werden.

Die genaue Prüfung sollte von der Maschine, der Formulierung, der Chargengröße und dem validierten Herstellungsprozess abhängen.

SED Pharma kann diese Art der technischen Diagnose unterstützen, indem sie die Maschinenaufstellung, Pulverinformationen, Gewichtsverteilungsdaten,und Betriebsbedingungen, bevor eine Anpassung der Ausrüstung oder des Prozesses empfohlen wirdDas Ziel sollte darin bestehen, den Mechanismus hinter der Variation zu identifizieren, anstatt einfach die Dosierung zu erhöhen oder zu verringern.

Wenn die Untersuchung zu einem Ausrüstungswechsel führt, sollte die Auswirkung auf Reinigung, Betrieb, Produktqualität und validierte Prozessbedingungen anhand der festgelegten Verfahren des Standorts beurteilt werden.

Die Variation des Gewichts der Kapselfülle sollte eher als ein Prozessdiagnostikproblem und nicht als ein einfaches Dosierungssystem betrachtet werden.Dichte, Feuchtigkeit und Materialkonsistenz vor dem Wechsel zur Dosierung, Maschinengeschwindigkeit und mechanischer Zustand.

Der nützlichste Fehlerbehebungsdatensatz kombiniert das Maschinenmodell, die Chargenummer, die Kapselgröße, das Zielgewicht, die individuellen Gewichtsergebnisse, die Pulvereigenschaften und die aktuellen Betriebseinstellungen.Diese Informationen ermöglichen es, Materialbedingte Abweichungen von Dosierungs- oder Ausrüstungsbedingten Abweichungen zu unterscheiden..

Für technische Unterstützung senden Sie SED Pharma Ihre defekten Fotos, Materialeigenschaften, Chargeninformationen, Kapselgröße, Ziel-Füllgewicht, aktuelle Maschineneinstellungen, Maschinenmodell,und gemessene Gewichtsverteilung für eine erste technische ÜberprüfungDiese Informationen können dazu beitragen, zu bestimmen, welcher Teil des Prozesses zuerst untersucht werden sollte.